Um estudo com dados de mais de 750 mil gestações avaliou possíveis riscos relacionados ao uso de semaglutida e liraglutida nas oito semanas anteriores ou posteriores ao início da última menstruação. A análise identificou associação entre a exposição aos medicamentos e o parto prematuro entre mulheres que receberam os tratamentos para controlar o diabetes. Entre as participantes que usavam as substâncias com a finalidade de emagrecer, porém, não houve aumento estatisticamente significativo do risco de parto prematuro ou das demais complicações investigadas.

Publicado em março pela revista Human Reproduction Open, o trabalho examinou dois medicamentos que ganharam ampla utilização nos últimos anos no tratamento do diabetes e da obesidade. A semaglutida é encontrada nos produtos Ozempic e Wegovy, enquanto a liraglutida é comercializada como Saxenda. Os dois remédios fazem parte da classe dos agonistas do receptor GLP-1, que contribuem para o controle da glicose e também atuam na redução do apetite.

A pesquisa foi coordenada por Henriette Svarre Nielsen, professora do Hospital Universitário de Copenhague Hvidovre, na Dinamarca. As orientações atuais recomendam que esses medicamentos sejam suspensos oito semanas antes de uma gravidez planejada. Segundo a pesquisadora, essa recomendação foi estabelecida inicialmente a partir de estudos realizados com organismos modelo, e não com base em um acompanhamento amplo de gestações ocorridas na prática clínica.

A necessidade de ampliar as evidências está relacionada ao uso crescente dos medicamentos. Como muitas mulheres podem engravidar sem planejar ou descobrir a gestação apenas depois das primeiras semanas, existe a possibilidade de exposição acidental durante o período próximo à concepção e ao início do desenvolvimento embrionário. Para Nielsen, informações obtidas nesses casos podem ajudar a orientar a avaliação feita pelos profissionais de saúde.

Registros de medicamentos permitiram identificar possível exposição

Para realizar a análise, os pesquisadores consultaram registros de mulheres que retiraram receitas de semaglutida ou liraglutida dentro do intervalo de oito semanas antes ou de oito semanas depois do primeiro dia da última menstruação. Esse período foi escolhido por abranger a fase próxima à concepção e as primeiras semanas da gravidez, quando a gestação ainda pode não ter sido reconhecida.

Entre as mais de 750 mil gestações incluídas no estudo, 529 apresentaram registro de prescrição de um dos dois medicamentos nesse intervalo. A equipe examinou seis desfechos: nascimento antes de 37 semanas, pré-eclâmpsia, diabetes gestacional, nascimento de bebês grandes para a idade gestacional, natimortalidade e complicações relacionadas à placenta.

Na avaliação inicial, algumas dessas ocorrências foram mais frequentes entre as mulheres com registro de exposição. Entretanto, após o ajuste dos resultados para fatores como idade, índice de massa corporal, tabagismo e doenças preexistentes, a maioria das associações perdeu significância estatística. Isso significa que as diferenças observadas inicialmente também poderiam estar relacionadas às características de saúde das participantes, e não necessariamente aos medicamentos.

Parto prematuro teve associação diferente conforme a finalidade do tratamento

O parto prematuro foi o único desfecho cuja associação permaneceu relevante após a consideração desses fatores. O risco foi maior entre as mulheres que haviam recebido semaglutida ou liraglutida para tratar o diabetes. Essa elevação não foi observada no grupo que utilizava os medicamentos com o objetivo de perder peso.

Em comparação com as gestantes que não tiveram registro de exposição, a chance de parto prematuro foi 70% maior entre aquelas que receberam liraglutida para o controle do diabetes. No caso da semaglutida, o aumento foi de 84% para as participantes que utilizavam o medicamento contra a doença.

Kathrine Hviid, autora principal do estudo, afirmou que o resultado pode estar relacionado ao próprio diabetes, e não obrigatoriamente ao efeito direto dos medicamentos. A doença subjacente, portanto, pode ter contribuído de maneira importante para a associação identificada pelos pesquisadores.

Resultados não determinam segurança durante a gravidez

Os autores destacam que o estudo não permite afirmar que semaglutida e liraglutida sejam seguras ou perigosas durante a gestação. Por se tratar de uma pesquisa observacional, o trabalho encontrou relações entre a exposição e determinados resultados, mas não comprovou que os medicamentos tenham causado as complicações.

Também há uma limitação relacionada à fonte dos dados. A equipe verificou registros de receitas retiradas em farmácias, mas não conseguiu confirmar se todas as mulheres que obtiveram os medicamentos chegaram efetivamente a utilizá-los.

Diante disso, os pesquisadores afirmam que a recomendação de interromper os agonistas do receptor GLP-1 oito semanas antes de uma gravidez planejada não deve ser alterada com base apenas nessa análise. Novos estudos devem separar com maior precisão as pacientes que usam os remédios para tratar o diabetes daquelas que os utilizam para controlar o peso.

Essa distinção pode melhorar a compreensão sobre os possíveis riscos e contribuir para o aconselhamento de mulheres que tenham sido expostas aos medicamentos sem intenção nas primeiras semanas da gravidez. “À medida que mais evidências forem acumuladas, essas descobertas orientarão o aconselhamento clínico para mulheres inadvertidamente expostas a agonistas do receptor GLP-1 no início da gravidez”, afirmou Henriette Svarre Nielsen.